ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಸಿಗ್ಮಾ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 1 (σR1) ಒಪಿಯಾಡ್ ಅಲ್ಲದ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್-ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮೆಂಬರೇನ್‌ನಲ್ಲಿ ಆಣ್ವಿಕ ಚಾಪೆರೋನ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.σR1 ಗಾಗಿ ಲಿಗಂಡ್‌ಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ (+)-ಪೆಂಟಾಜೋಸಿನ್ [(+)-PTZ], ವಿವೋ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೋದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ರೆಟಿನಾದ ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ನಾವು σR1 (σR1 KO) ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳ ರೆಟಿನಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಯುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (5-30 ವಾರಗಳು) ಸಾಮಾನ್ಯ ರೆಟಿನಾದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ ಆದರೆ ಋಣಾತ್ಮಕ ಸ್ಕೋಟೋಪಿಕ್ ಥ್ರೆಶೋಲ್ಡ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (nSTRs), ರೆಟಿನಾದ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ ಕೋಶ (RGC) ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಿ 1 ವರ್ಷದ ಒಳಗಿನ ಅಕ್ಷಿಪಟಲದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಆಪ್ಟಿಕ್ ನರದ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳು.ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಕ್ಷಿಪಟಲದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ σR1 ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಈ ಡೇಟಾವು ನಮಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು;ಮಧುಮೇಹವನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. (+)-PTZ ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ σR1 ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ (WT) ಮತ್ತು σR1 KO ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ RGC ಗಳು ಕ್ಸಾಂಥೈನ್-ಕ್ಸಾಂಥೈನ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ (10 µM: 2 mU/ml) (+)-PTZ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಅಥವಾ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು.ಜೀವಕೋಶದ ಮರಣವನ್ನು ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡಿಯೋಕ್ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟಿಡಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಡಿಯುಟಿಪಿ ನಿಕ್ ಎಂಡ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ (ಟ್ಯೂನೆಲ್) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.RGC ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ಮಧುಮೇಹವನ್ನು 3-ವಾರದ C57BL/6 (WT) ಮತ್ತು σR1 KO ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಜೋಟೋಸಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಾಲ್ಕು ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು: WT ನಾನ್‌ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ (WT ನಾನ್-ಡಿಬಿ), WT ಮಧುಮೇಹ (WT-DB) ), σR1 KO ನಾನ್-ಡಿಬಿ, ಮತ್ತು σR1 KO-DB.12 ವಾರಗಳ ಮಧುಮೇಹದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳು 15 ವಾರಗಳ ವಯಸ್ಸಾದಾಗ, ಇಂಟ್ರಾಕ್ಯುಲರ್ ಪ್ರೆಶರ್ (ಐಒಪಿ) ಅನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಯಿತು, ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು (ಎನ್‌ಎಸ್‌ಟಿಆರ್‌ಗಳ ಪತ್ತೆ ಸೇರಿದಂತೆ), ಮತ್ತು ರೆಟಿನಾದ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್‌ಜಿಸಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಎಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. (+)-PTZ σR1 KO ಇಲಿಗಳಿಂದ ಕೊಯ್ಲು ಮಾಡಿದ RGC ಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಸಾವನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ ಆದರೆ WT ಇಲಿಗಳಿಂದ ಕೊಯ್ಲು ಮಾಡಿದ RGC ಗಳ ಸಾವಿನ ವಿರುದ್ಧ ದೃಢವಾದ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ನೀಡಿತು.ಮಧುಮೇಹದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ನಾಲ್ಕು ಮೌಸ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾದ IOP ಸಾಮಾನ್ಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿದೆ;ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಇತರ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ σR1 KO-DB ಇಲಿಗಳ (16 ± 0.5 mmH g) IOP ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (σR1 KO ಅಲ್ಲದ DB, WT ಅಲ್ಲದ DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg )ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, σR1 KO ನಾನ್-ಡಿಬಿ ಇಲಿಗಳ nSTR ಗಳು 15 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ WT ನಾನ್-ಡಿಬಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ;ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತರ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅವು σR1 KO-DB ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (5 ± 1 µV) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದವು, ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).ನಿರೀಕ್ಷೆಯಂತೆ, σR1 KO ನಾನ್-ಡಿಬಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ RGCಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು 15 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ WT ನಾನ್-ಡಿಬಿ ಇಲಿಗಳಂತೆಯೇ ಇತ್ತು, ಆದರೆ ಮಧುಮೇಹದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ σR1 KO-DB ಇಲಿಗಳ ರೆಟಿನಾಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ RGC ಗಳು ಇದ್ದವು. ಇದು ಮೊದಲ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. (+)-PTZ ನ ನ್ಯೂರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ σR1 ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ನಿಸ್ಸಂದಿಗ್ಧವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.σR1 KO ಇಲಿಗಳು ಚಿಕ್ಕ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೆಟಿನಾದ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ;ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಧುಮೇಹದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದಾಗ, σR1 KO ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಕ್ಷಿಪಟಲದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕೊರತೆಗಳ ವೇಗವರ್ಧನೆ ಇರುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ ಕೋಶದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ಮಧುಮೇಹವಿಲ್ಲದ σR1 KO ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಮುಂಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ.ದತ್ತಾಂಶವು σR1 ಅಕ್ಷಿಪಟಲದ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೆಟಿನಾದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.