ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ (PG) ಅಥವಾ ಲ್ಯಾಮಿನ್ AΔ50 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪರಮಾಣು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್-ಎ ಯ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪದ ಪರಮಾಣು ಶೇಖರಣೆಯು ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಅಥವಾ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸಾದ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ.ನಾಟಕೀಯ ಲಿಪೊಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಬ್-ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಕೊಬ್ಬಿನ ನಷ್ಟವು ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ನಾವು ಮಾನವ PG ಮತ್ತು GFP -ಗ್ರೀನ್ ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಪ್ರೊಟೀನ್- 3T3L1 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿ ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹೆಚ್ಚು ಬಳಸಿದ ಅಡಿಪೋಜೆನಿಕ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಈ ಕೋಶ ರೇಖೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ PG ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮ.PG ಶೇಖರಣೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಕ್ವಾಂಟಿಟೇಟಿವ್ ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ (iTRAQ) ಮಾಡಲಾಯಿತು.ಹಲವಾರು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಇಮ್ಯುನೊಬ್ಲೋಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ನೈಜ-ಸಮಯದ ಪಿಸಿಆರ್ ಮೂಲಕ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಎ) ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ತಳದ ಚಟುವಟಿಕೆ, ಬಿ) ಸೂಪರ್ಆಕ್ಸೈಡ್ ಅಯಾನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಸಿ) ಉಸಿರಾಟದ ಸರಪಳಿಯ ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಕೀರ್ಣದ ವೈಯಕ್ತಿಕ ದಕ್ಷತೆಯ ಮಾಪನದ ಮೂಲಕ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲೆಂಟಿವಿ ರಾಲ್ ಜೀನ್ ವಿತರಣೆಯಿಂದ ಅತಿ-ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪಿಜಿ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರಸರಣ ದರದಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಡಿಪೋಜೆನಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳಿಗೆ.ಕ್ವಾಂಟಿಟೇಟಿವ್ ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು 181 ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ (p<0.05) PG-ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ಪ್ರಿಡಿಪೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡಿರುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ.ಪಿಜಿ-ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯವು ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಸಂಕೀರ್ಣ I ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಸೂಪರ್ಆಕ್ಸೈಡ್ ಅಯಾನಿನ ಅಧಿಕ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಾವು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಿದ್ದೇವೆ.ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ (ROS) ಸ್ಕ್ಯಾವೆಂಜರ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಕಾವು LC3-II/LC3-I ಅನುಪಾತದಿಂದ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದಂತೆ ಆಟೋಫೇಜಿಕ್ ಪ್ರೋಟಿಯೊಲಿಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ, ಅನುವಾದ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫೋಲ್ಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಿಂದ ಶಕ್ತಿ ಉತ್ಪಾದನೆ.ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ROS ಶೇಖರಣೆಯ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು HGPS ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟಿಯೊಸ್ಟಾಸಿಸ್ ನಷ್ಟದ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ.