ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಇತರ ಧನಾತ್ಮಕ-ತಂತು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ವೈರಸ್‌ಗಳಂತೆಯೇ, ಟೊಂಬಸ್ವೈರಸ್‌ಗಳನ್ನು ಮೆಂಬರೇನ್-ಬೌಂಡ್ ವೈರಲ್ ರೆಪ್ಲಿಕೇಸ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ವಿಆರ್‌ಸಿ) ಮೂಲಕ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.VRCಯು p92 ವೈರಸ್-ಕೋಡೆಡ್ RNA-ಅವಲಂಬಿತ RNA ಪಾಲಿಮರೇಸ್ (RdRp), ವೈರಲ್ p33 RNA ಚಾಪೆರೋನ್ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಸಹ-ಆಪ್ಟೆಡ್ ಹೋಸ್ಟ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ.ಅದರ ಅನುವಾದದ ನಂತರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ RdRp ಆಗಲು, p92 ನಕಲು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು VRC ಯಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಬೇಕು, ಅದರ ನಂತರ ಅದರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ.ಟೊಮ್ಯಾಟೊ ಬುಶಿ ಸ್ಟಂಟ್ ವೈರಸ್ (TBSV) RdRp ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕರಗುವ ಹೋಸ್ಟ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಗಳು) ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ಕೋಶ-ಮುಕ್ತ ಯೀಸ್ಟ್ ಸಾರ-ಆಧಾರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ.ಈ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಹೀಟ್ ಶಾಕ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ 70 (Hsp70) ಅನ್ನು N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆಗಿ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಮರುಸಂಯೋಜಕ TBSV RdRp ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಸಹ-ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾದ ಹೋಸ್ಟ್ ಅಂಶವೆಂದು ನಾವು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ.ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, Hsp70 ಕಾರ್ಯದ ಸಣ್ಣ-ಅಣು-ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಟಂಬಸ್ವೈರಸ್ RdRp ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಿಂದ RNA ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.ಇದಲ್ಲದೆ, ತಟಸ್ಥ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳು, ಅವುಗಳೆಂದರೆ, ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡೈಲೆಥನೋಲಮೈನ್ (PE) ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಕೋಲಿನ್ (PC), ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ RdRp ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ.ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಗ್ಲಿಸೆರಾಲ್ (PG) ವಿಟ್ರೊ RdRp ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಬಲವಾದ ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲವಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.PE ಮತ್ತು PC RdRp-ವೈರಲ್ ಪ್ಲಸ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ RNA [(+)RNA] ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ, ಆದರೆ PG ವೈರಲ್ RNA ಯನ್ನು RdRp ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ.ಟಾಂಬಸ್ವೈರಸ್ RdRp ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳ ಪ್ರಚೋದಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪಾತ್ರಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೊಸ VRC ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಟಾಂಬಸ್ವೈರಸ್‌ಗಳಿಂದ ಉದ್ದೇಶಿತ ಉಪಕೋಶ ಪೊರೆಗಳ ಲಿಪಿಡ್ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. (RdRp), ಇದು ಹಲವಾರು ಧನಾತ್ಮಕ-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ RNA ವೈರಸ್‌ಗಳ ಸೋಂಕಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವೈರಲ್ RNA ಸಂತತಿಯನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ.ಈ ತಂತ್ರವು ಸೈಟೋಸೋಲ್‌ನಲ್ಲಿ ವೈರಲ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ, ಇದು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ಮೆಂಬರೇನ್-ಬೌಂಡ್ ರೆಪ್ಲಿಕೇಸ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್‌ನ ಜೋಡಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ವೈರಲ್ RdRp ಅನ್ನು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅದು RdRp ಅನ್ನು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ.TBSV RdRp ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ, ಸಹ-ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ Hsp70 ಚಾಪೆರೋನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರಲ್ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ RdRp ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ.ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡೈಲ್ಗ್ಲಿಸೆರಾಲ್ (PG) ವಿಟ್ರೊ RdRp ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು RdRp-ವೈರಲ್ RNA ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಬಲವಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, RdRp ಅನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ಪೊರೆಯ ಮೈಕ್ರೊಡೊಮೈನ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ಹೀಗಾಗಿ, ವೈರಲ್ RdRp ಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸೋಂಕಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಬಹು ಹೋಸ್ಟ್ ಘಟಕಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ.