ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ 1 (IDH1) ಗಾಗಿ ವಂಶವಾಹಿ ಕೋಡಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ-ದರ್ಜೆಯ ಗ್ಲಿಯೊಮಾಸ್‌ನ 70% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಭಿನ್ನಜೈಗಸ್ R132H ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.ಇದು α-ಕೆಟೊಗ್ಲುಟರೇಟ್ ಅನ್ನು 2-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಗ್ಲುಟರೇಟ್‌ಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಹೊಸ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಿಣ್ವಕ್ಕೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.2-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಗ್ಲುಟರೇಟ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಮೂಲವೆಂದರೆ ಗ್ಲುಟಾಮಿನ್, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನಲ್ಲಿ ಟ್ರೈಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಸೈಕಲ್ (TCA) ಅನಾಪ್ಲೆರೋಸಿಸ್‌ಗೆ ಮೂಲವಾಗಿದೆ.ಅನಾಪ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ಪರ್ಯಾಯ ಮೂಲವೆಂದರೆ ಪೈರುವೇಟ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (PC) ಮೂಲಕ ಪೈರುವೇಟ್ ಫ್ಲಕ್ಸ್, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ.2-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಗ್ಲುಟರೇಟ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಗ್ಲುಟಾಮಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುವ IDH1 ರೂಪಾಂತರಿತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಸಿ TCA ಅನಾಪ್ಲೆರೋಸಿಸ್‌ನ ಮೂಲವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ IDH1 ಅಥವಾ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ IDH1 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಅಮರ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾನವ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.ಪಿಸಿ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಪೈರುವೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (PDH) ಮೂಲಕ ಪೈರುವೇಟ್‌ನ ಹರಿವನ್ನು ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು [2-¹³C]ಗ್ಲೂಕೋಸ್-ಪಡೆದ ¹³C-ಲೇಬ್ ಲೆಡ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಮಿನ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಚಟುವಟಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು, RT-PCR ಮತ್ತು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಂಬಂಧಿತ ಕಿಣ್ವಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ.ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜಿನೋಮ್ ಅಟ್ಲಾಸ್ (TCGA) ಡೇಟಾವನ್ನು ಮಾನವ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕಿಣ್ವಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ರೂಪಾಂತರಿತ IDH1 ಜೀವಕೋಶಗಳು PC ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ ಹರಿವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ.ಇದು ಪಿಸಿ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ, PDH ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, PDH ಕೈನೇಸ್ 3 ನಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ PDH ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್‌ನಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ವೀಕ್ಷಣೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, TCGA ದತ್ತಾಂಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ವೈಲ್ಡ್-ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ರೂಪಾಂತರಿತ IDH-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮಾನವ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ PC ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. IDH ಪ್ರಕಾರ. PC ಮತ್ತು PDH ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು IDH1 ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರೂಪಾಂತರದ ಪ್ರಮುಖ ಭಾಗವಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.