ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಯುಸಿನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೈನೇಸ್ 2 (LRRK2) ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ (PD) ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಕಾರಣಗಳಾಗಿವೆ.LRRK2 PD ಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ PD ಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, α-ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿನ್ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಟೌ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಇಂಟ್ರಾನ್ಯೂರೋನಲ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ.ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಎಟಿಯಾಲಜಿಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು LRRK2 ಒಂದು ಕೀಲಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.LRRK2 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ PD ಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ನಷ್ಟ-ಕಾರ್ಯವು ತೋರುತ್ತಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಹೇಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ.ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಿವೋದಲ್ಲಿನ LRRK2 ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್-ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ ಮಾರ್ಗದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು LRRK2 ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದೊಂದಿಗೆ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ತಲಾಧಾರಗಳ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ.ಇದು ದೊಡ್ಡ LRRK2 ಸಮುಚ್ಚಯಗಳಿಂದ ಅಥವಾ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಅನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ.ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಅಂತಹ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೊಟೀನ್ LRRK1 ನ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ.ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು LRRK2 ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ ವೇಗವರ್ಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಅಪ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರೋಟಿಸೋಮ್ ತಲಾಧಾರದ ತೆರವು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ರಚನೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ.ಹೀಗಾಗಿ, PD ಯ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಕಾರಣವಾದ LRRK2 ಮತ್ತು ಅದರ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಶೇಖರಣೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ನಡುವೆ ನಾವು ಆಣ್ವಿಕ ಲಿಂಕ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ.