ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

1.Early T-ಸೆಲ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ETP-ALL) ಮಾನವನ ರಕ್ತಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಿನ-ಅಪಾಯಕಾರಿ ಉಪವಿಭಾಗವಾಗಿದ್ದು ಅದು ಆಣ್ವಿಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ.ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಝಿಂಕ್ ಫಿಂಗರ್ ಇ-ಬಾಕ್ಸ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ZEB2 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಟ್ಟುಕೊಂಡು ಸ್ಥಳಾಂತರಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ ಅಪಕ್ವ/ಇಟಿಪಿ-ಎಎಲ್‌ಎಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಲೆಸಿಯಾನ್.ಒಂದು ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಲಾಭ-ಕಾರ್ಯ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಿರಂತರ Zeb2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ T-ಸೆಲ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ.ಇದಲ್ಲದೆ, Zeb2-ಚಾಲಿತ ಮೌಸ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾವು ಮಾನವನ ಅಪಕ್ವ/ಇಟಿಪಿ-ಎಎಲ್ಎಲ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಹಿಯ ಕೆಲವು ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ವರ್ಧಿತ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ-ಇನಿಶಿಶನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯವಾದ ಜಾನಸ್ ಕೈನೇಸ್ (JAK)/ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡ್ಯೂಸರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ (STAT) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ಗಳು IL7R ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ.ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ZEB2 ಅನ್ನು ಅಪಕ್ವ/ಇಟಿಪಿ-ಎಎಲ್‌ಎಲ್‌ನ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಆಂಕೊಜೀನ್ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಮ್ಮ Zeb2-ಚಾಲಿತ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮಾನವ T-ALL ನ ಈ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಉಪ ಪ್ರಕಾರದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಕಾದಂಬರಿ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಪೂರ್ವ-ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ದಾರಿ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ.

2.ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ, ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನತೆಯು ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡದ (ES) ಜೀವಕೋಶಗಳ ವಿಶೇಷ ಲಕ್ಷಣಗಳಾಗಿವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಔಷಧದಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಯುತ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಉತ್ತಮ-ಶ್ರುತಿ ಹೊಂದಿದ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸುಪ್ರಸಿದ್ಧ JAK/STAT, PI3K/AKT, ಮತ್ತು ERK/MAPK ಮಾರ್ಗಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ.SPRED ಗಳನ್ನು (EVH1 ಡೊಮೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯಲು ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು) ERK/MAPK ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳಾಗಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ES ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಏನೂ ತಿಳಿದಿರಲಿಲ್ಲ. ES ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ SPRED ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಜೀವಕೋಶಗಳು.SPRED ಗಳ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಮ್ಯೂರಿನ್ ES ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ಕ್ಲೋನೊಜೆನಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ SPRED2 ಕೊರತೆಯು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.ಭ್ರೂಣದ ದೇಹಗಳಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, SPRED ಗಳು ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಸೈಟ್ಗಳಾಗಿ ಮೆಸೊಡರ್ಮಲ್ ಡಿ ಬೇರ್ಪಡಿಕೆಯು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ವಿಳಂಬವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.LIF- ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ-ಪ್ರಚೋದನೆಯು SPRED ಗಳು ಮ್ಯೂರಿನ್ ES ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ERK/MAPK ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು.ಆದಾಗ್ಯೂ, JAK/STAT3, ಅಥವಾ SPRED ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳಿಂದ PI3K/AKT ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ LIF-ಪ್ರೇರಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಲಿಲ್ಲ. SPRED ಗಳು ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ERK/ ನ ಆಯ್ದ ನಿಗ್ರಹದಿಂದ ಮ್ಯೂರಿನ್ ES ಕೋಶಗಳ ಮೆಸೊಡರ್ಮಲ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ MAPK ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗ.