ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ABL1 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು BCR ಜೀನ್‌ಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸ್ಥಳಾಂತರವು ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ BCR-ABL1 ಸಮ್ಮಿಳನ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (CML) ಅನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯನ್ನು ಟೈರೋಸಿನ್ ಕಿನೇಸ್‌ನ ಇಮಾಟಿನಿಬ್ ಕುಟುಂಬದ ಪರಿಚಯದವರೆಗೂ ಏಕರೂಪವಾಗಿ ಮಾರಕವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು (TKI).ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, TKI ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ CML ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಸಂವೇದನಾಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಅಥವಾ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಇನ್ನೂ ರೋಗದ ನಿರಂತರತೆಗೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಯಶಸ್ವಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ನಂತರ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಹಂತದ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕಾರಣಗಳಾಗಿವೆ.ಇಲ್ಲಿ, BCR-ABL1-ಅವಲಂಬಿತ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯಲ್ಲಿ MAPK15/ERK8 ಕೈನೇಸ್‌ಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಆಂಕೊಜೀನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲ್ಯುಕೆಮೊಜೆನೆಸಿಸ್‌ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ.ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಈ ಆಂಕೊಜೀನ್‌ನಿಂದ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್‌ನಲ್ಲಿ ಈ MAP ಕೈನೇಸ್‌ಗೆ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಪಾತ್ರದ ನಮ್ಮ ಊಹೆಯನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಿ, ಆಂಕೊಜೀನ್ ಅನ್ನು ಆಟೋಫೇಜಿಕ್ ಕೋಶಕಗಳಿಗೆ ಭೌತಿಕವಾಗಿ ನೇಮಕ ಮಾಡುವ MAPK15 ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ.ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, HeLa ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ BCR-ABL1 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮಾಡೆಲಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಮಾನವ CML, ಅಂದರೆ K562 ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಶಾರೀರಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಮಾದರಿಯ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಮೂಲಕ, LC3-ಕುಟುಂಬದೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೂಲಕ BCR-ABL1-ಪ್ರೇರಿತ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ MAPK15 ನಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, LIR-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ.ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, MAPK15 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಔಷಧೀಯ ವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ BCR-ABL1-ಪ್ರೇರಿತ ಆಟೊಫ್ಯಾಜಿಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಈ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಸ್ವಯಂಫಲ ಮತ್ತು ರೋಗಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲು ಈ ಕೈನೇಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ.ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಈ ವಿಧಾನದ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು, ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ MAPK15 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸವಕಳಿಯು BCR-ABL1-ಅವಲಂಬಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ, ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ರಚನೆಯನ್ನು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ BCR-ABL1 ಮತ್ತು ನಡುವೆ ಕಾದಂಬರಿ "ಔಷಧಿ" ಲಿಂಕ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವ CML.