ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಕ್ಷಯರೋಗವು ಮಾನವ ಆತಿಥೇಯದಲ್ಲಿ ದಶಕಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ.ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಪಾಲಿಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಕೈನೇಸ್ (PPK) ಮತ್ತು ಎಕ್ಸೊಪೊಲಿಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ (PPX) ಗಳಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೊಲೈಜ್ ಮಾಡಲಾದ ಅಜೈವಿಕ ಪಾಲಿಫಾಸ್ಫೇಟ್ [ಪಾಲಿ(P)] ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮಾರ್ಗಗಳು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ನಿರಂತರತೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ.M. ಕ್ಷಯರೋಗ ಪಾಲಿ(P) ಶೇಖರಣೆಯು ಬ್ಯಾಸಿಲರಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿರ್ಬಂಧಕ್ಕೆ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ.ನಾವು M. ಕ್ಷಯರೋಗ Rv1026 ಅನ್ನು ದೀರ್ಘ-ಸರಪಳಿಯ ಪಾಲಿ(P) ವಿರುದ್ಧ ಹೈಡ್ರೊಲೈಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪೋಲಿಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ.Rv1026 (ppx2) ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಾಕ್ ಮಾಡಲು ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್-ಪ್ರಚೋದಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ, M. ಕ್ಷಯರೋಗ ಪಾಲಿ(P) ಶೇಖರಣೆಯು ನಿಧಾನಗತಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಐಸೋನಿಯಾಜಿಡ್‌ಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಶಾಖ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲ pH ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ. ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ.ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮಿಷನ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಯಿಂದ, ppx2 ನಾಕ್‌ಡೌನ್ ಸ್ಟ್ರೈನ್ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೋಶ ಗೋಡೆಯ ದಪ್ಪವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು, ಇದು ಡ್ರಗ್ ಎಫ್‌ಲಕ್ಸ್ ಪಂಪ್‌ಗಳ ಇಂಡಕ್ಷನ್‌ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಮರು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಕೋಶ ಗೋಡೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಖಾಲಿ ವೆಕ್ಟರ್ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಬಯೋಫಿಲ್ಮ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ppx2 ನಾಕ್‌ಡೌನ್‌ನ ಚಯಾಪಚಯ ಡೌನ್‌ಶಿಫ್ಟ್ ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಅನುವಾದ ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಸರಾಲ್-3-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಡೌನ್‌ಶಿಫ್ಟ್‌ನಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.ಸಾರಾಂಶದಲ್ಲಿ, ಪಾಲಿ(P) M. ಕ್ಷಯರೋಗದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿರ್ಬಂಧ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಡೌನ್‌ಶಿಫ್ಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬದಲಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಗೋಡೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಜೀವಕ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಣುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಅಜೈವಿಕ ಪಾಲಿಫಾಸ್ಫೇಟ್ [ಪಾಲಿ(P)] ಮತ್ತು (p) )ppGpp, ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಕ್ಷಯರೋಗದ ನಿರಂತರತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ.ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘ-ಸರಪಳಿ ಪಾಲಿ(P) ಅನ್ನು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಕಿಣ್ವವನ್ನು (Rv1026, PPX2) ನಾವು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ.ppx2 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿ ತಳೀಯವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ M. ಕ್ಷಯರೋಗದ ಸ್ಟ್ರೈನ್ ಕೊರತೆಯು ಪಾಲಿ(P) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸ್ತಂಭನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಮೊದಲ-ಸಾಲಿನ ಔಷಧ ಐಸೋನಿಯಾಜಿಡ್‌ಗೆ ಸುಸ್ಸೆಪ್ಟಿಬಿಲಿಟಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್‌ಗಳ ಒಳಗೆ.ನಿಯಂತ್ರಣ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಗೋಡೆಯ ದಪ್ಪವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಔಷಧದ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು.ಜಾಗತಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಭಾಷಾಂತರ ಯಂತ್ರಗಳ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಇಂಗಾಲದ ಮೂಲ ಬಳಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು.ಸಾರಾಂಶದಲ್ಲಿ, M. ಕ್ಷಯರೋಗದಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ರಚನೆಗೆ ಪಾಲಿ(P) ಸಮತೋಲನದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ.