ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

CPS1 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದಾಗಿ ಕಾರ್ಬಮೊಯ್ಲ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ 1 (CPS1) ಕೊರತೆಯು ಅಪರೂಪದ ಆಟೋಸೋಮಲ್-ರಿಸೆಸಿವ್ ಯೂರಿಯಾ ಸೈಕಲ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಹೈಪರ್‌ಮಮೋನೆಮಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾವು ಅಥವಾ ತೀವ್ರ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.CPS1 ಅಮೋನಿಯಾ, ಬೈಕಾರ್ಬನೇಟ್ ಮತ್ತು ATP ಯ ಎರಡು ಅಣುಗಳಿಂದ ಕಾರ್ಬಮೊಯ್ಲ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ರಚನೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ N-ಅಸಿಟೈಲ್-L-ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ.ಸಂಪೂರ್ಣ CPS1 ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಒಂದೇ ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ, ಕಡಿಮೆ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯೊಂದಿಗೆ.ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳಿದಿರುವ ಏಕೈಕ ಪುನರಾವರ್ತಿತ CPS1 ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ನಿರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ, p.Val1013del, ಟರ್ಕಿಯ ಮೂಲದ ಹನ್ನೊಂದು ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮರುಸಂಯೋಜಕ ಹಿಸ್-ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಿದ ವೈಲ್ಡ್ ಟೈಪ್ ಅಥವಾ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ CPS1 ಅನ್ನು ಬ್ಯಾಕುಲೋವೈರಸ್/ಕೀಟ ಕೋಶ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.ಜಾಗತಿಕ CPS1 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ATPase ಮತ್ತು ATP ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ, ಬೈಕಾರ್ಬನೇಟ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬಮೇಟ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಹಂತಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತವೆ.CPS1 ವೈಲ್ಡ್ ಟೈಪ್ ಮತ್ತು V1013del ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಶುದ್ಧತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಆದರೆ ರೂಪಾಂತರಿತ CPS1 ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಉಳಿದ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಿಲ್ಲ.CPS1 ರಚನಾತ್ಮಕ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, V1013 ಕಾರ್ಬಮೇಟ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಡೊಮೇನ್‌ನ A ಸಬ್‌ಡೊಮೈನ್‌ನ ಕೇಂದ್ರ β-ಶೀಟ್‌ನ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ β-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್‌ಗೆ ಸೇರಿದೆ ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಭವಿಷ್ಯ ಕಾರ್ಬಮೇಟ್ ಸುರಂಗಕ್ಕೆ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿದೆ.ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಟೈಪ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು p.Val1013del ಒಂದು ಸಂಸ್ಥಾಪಕ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ.ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, p.V1013del ರೂಪಾಂತರವು CPS1 ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅಸ್ಥಿರ ಅಥವಾ ಕರಗಿಸುವುದಿಲ್ಲ.ಟರ್ಕಿಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರದ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಸಂಸ್ಥಾಪಕ ಪರಿಣಾಮದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು, ಇದು ಪೀಡಿತ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕಂಡುಬರುವ ರಕ್ತಸಂಬಂಧಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ.