ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಮೊನೊಥೆರಪಿಯಾಗಿ ನಿಯಾಸಿನ್ (ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲ) ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ವಿವಾದಾತ್ಮಕವಾಗಿಯೇ ಉಳಿದಿದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಲಿಪಿಡ್ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿಲ್ಲ.ನಾಳೀಯ ಗಾಯ ಮತ್ತು ಮೆಟಬಾಲಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ದಂಶಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾವನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸದೆ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ನಿಯಾಸಿನ್ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.NAD(+) ಗಾಗಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯಾಗಿ, NAD(+)-ಅವಲಂಬಿತ, sirtuin (SIRT) ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ನಿಯಾಸಿನ್ ಈ ನಾಳೀಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು.ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ನಿಯಾಸಿನ್ ತನ್ನ ಗ್ರಾಹಕ, GPR109A ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು, ಆದರೂ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಈ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ.ಲಿಪೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ ನಿಯಾಸಿನ್ ನೇರವಾಗಿ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು (ಗಳು) ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪಾಲ್ಮಿಟೇಟ್‌ನಲ್ಲಿನ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಟ್ಯೂಬ್ ರಚನೆಯ ಮೂಲಕ ಮಾನವ ಮೈಕ್ರೊವಾಸ್ಕುಲರ್ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ (HMVE C) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನಿಯಾಸಿನ್ (10 μM), ಅಥವಾ ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಮಾನೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ (NMN) (1 μM), ನೇರ NAD(+) ಪೂರ್ವಗಾಮಿ.ಪಾಲ್ಮಿಟೇಟ್ ಓವರ್‌ಲೋಡ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿಯಾಸಿನ್ ಮತ್ತು NMN ಎರಡೂ HMVEC ಟ್ಯೂಬ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿದರೂ, NMN ಮಾತ್ರ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ NAD(+) ಮತ್ತು SIRT1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು.ನಾವು HMVEC ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ GRP109A ಅನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ.ಅಸಿಫ್ರಾನ್ ಅಥವಾ MK-1903 ನೊಂದಿಗೆ ಈ ಗ್ರಾಹಕದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು HMVEC ಟ್ಯೂಬ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ನಿಯಾಸಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸುಧಾರಣೆಗಳು, ಆದರೆ GPR109A siRNA ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ನಿಯಾಸಿನ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು. +) ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು SIRT1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಆದರೆ ನಿಯಾಸಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ.