ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಡಿಎನ್‌ಎ ಬೇಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಹಾನಿಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ಪ್ಯೂರಿನ್‌ಗಳ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ 7,8-ಡೈಹೈಡ್ರೊ-8-ಆಕ್ಸೊಗ್ವಾನೈನ್ (8-ಆಕ್ಸೊಗ್ವಾನಿನ್) ಮತ್ತು 7,8-ಡೈಹೈಡ್ರೊ-8-ಆಕ್ಸೋಡೆನೈನ್ (8-ಆಕ್ಸೊಎ), ಮೊದಲಿನದು ಚೆನ್ನಾಗಿ- ತಿಳಿದಿರುವ ಮ್ಯುಟಾಜೆನಿಕ್ ಲೆಸಿಯಾನ್.ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೇಸ್‌ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 8-oxoG ಮತ್ತಷ್ಟು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ಒಳಗಾಗುವುದರಿಂದ, 8-oxoG ಯ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ರೂಪದ ವಿರುದ್ಧ ಡಿಎನ್‌ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬೇಸ್‌ನ ಅಳವಡಿಕೆಯನ್ನು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.ಒಂದೇ 8-oxoG ಲೆಸಿಯಾನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸಿಂಥೆಟಿಕ್ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ವಿಭಿನ್ನ ಒನ್-ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಸಿಂಗಲ್ಟ್ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಕ್ಲೆನೋ ಫ್ರಾಗ್ಮೆಂಟ್ ಎಕ್ಸೋ- (Kf exo-), ಕ್ಯಾಫ್ ಥೈಮಸ್ DNA ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಆಲ್ಫಾ (ಪೋಲ್ ಆಲ್ಫಾ) ಮೂಲಕ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಪ್ರೈಮರ್ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ) ಅಥವಾ ಮಾನವ ಡಿಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಬೀಟಾ (ಪೋಲ್ ಬೀಟಾ).ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು DNA ಪಾಲಿಮರೇಸ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ 8-oxoG ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ dAMP ಮತ್ತು dCMP ಅನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, 8-oxoG ನ ಉತ್ಕರ್ಷಣವು ಕೆಎಫ್ ಎಕ್ಸೋ-ನಿಂದ ಲೆಸಿಯಾನ್ ವಿರುದ್ಧ dAMP ಮತ್ತು dGMP ಅಳವಡಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಬೇಸ್ನ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಪ್ರೈಮರ್ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಅಸ್ಥಿರ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ.ಇದಲ್ಲದೆ, ಪೋಲ್ ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಪೋಲ್ ಬೀಟಾದಿಂದ ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಲೆಸಿಯಾನ್ ಒಂದು ಬ್ಲಾಕ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ.8-oxoA-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳು 8-oxoA ಮತ್ತು 8-oxoA ಯ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ರೂಪವು Kf exo- ಮೂಲಕ dTMP ಯ ನೇರ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.IrCl62 ನೊಂದಿಗೆ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ 8-oxoG-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ಗಳ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ 8-oxoG ಸೈಟ್‌ನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿ ಗ್ವಾನಿಡಿನೊಹೈಡಾಂಟೊಯಿನ್ ಭಾಗವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.ಅಬಾಸಿಕ್ ಸೈಟ್‌ಗಳ ರಚನೆಗೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿಲ್ಲ.8-oxoG ಯ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ರೂಪ, ಪ್ರಾಯಶಃ ಗ್ವಾನಿಡಿನೊಹೈಡಾಂಟೊಯಿನ್, ಡಿಎನ್‌ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ dNTP ಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಾಗಿ ಓದಬಹುದು ಮತ್ತು ತಪ್ಪಾಗಿ ಸೇರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.ಅಂತಹ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದಲ್ಲಿ, ಇದು ಜಿ-->ಟಿ ಮತ್ತು ಜಿ-->ಸಿ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಬಿಂದು ಮ್ಯುಟಾಜೆನಿಕ್ ಲೆಸಿಯಾನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, 8-oxoA ಯ ಅನುಗುಣವಾದ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ರೂಪವು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ Kf exo- ನೊಂದಿಗೆ DNA ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ T ಯ ಸರಿಯಾದ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.