ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಪಿ-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಟ್ಪೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಮಾರ್ಜಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು: ತಳದ ಮತ್ತು ವೆರಪಾಮಿಲ್-ಅವಲಂಬಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳ ಅಡಚಣೆಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು.

P-glycoprotein (P-gp), ಮಲ್ಟಿಡ್ರಗ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್, ವಿವಿಧ ಆಂಫಿಫಿಲಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳ ATP-ಅವಲಂಬಿತ ಹರಿವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ.ಮಲ್ಟಿಡ್ರಗ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆಂಟ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್ ಡಿಸಿ-3ಎಫ್/ಎಡಿಎಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ತಯಾರಾದ ಮೆಂಬರೇನ್ ವೆಸಿಕಲ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ತಳದ (ಅಂದರೆ ಔಷಧದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ) ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್‌ಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ವೆರಾಪಾಮಿಲ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪಿ-ಜಿಪಿ ಎಟಿಪೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳ ವಿಚಲನವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಹಾಗೆಯೇ ಕರಗುವಿಕೆ, ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ.ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಮೆಂಬರೇನ್ ಕರಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಳಕಿನ ಸ್ಕ್ಯಾಟರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರಾಪಗಾಮಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು.ಕರಗಿಸದ ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗಾಗಿ, DOC ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲಾ ಪರೀಕ್ಷಿತ ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್‌ಗಳು P-gp ATPase ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಪೊರೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾದ ವಿವಿಧ ಪರೀಕ್ಷಿತ ಮಾರ್ಜಕಗಳ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ.ವೆರಪಾಮಿಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪಿ-ಜಿಪಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪಿ-ಜಿಪಿ ಎಟಿಪೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕರಗಿಸದ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ಮಾರ್ಜಕಗಳಿಂದ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಆಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.ಹೀಗಾಗಿ, P-gp ಮತ್ತು ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಜಾಗತಿಕ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರಕ್ಷುಬ್ಧತೆಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ.ವಿವಿಧ ಪರೀಕ್ಷಿತ ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್‌ಗಳಿಂದ ಕರಗಿದ ನಂತರ, ತಳದ P-gp ATPase ಚಟುವಟಿಕೆಯು ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, CHAPS ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಸ್ಥಳೀಯ ಪೊರೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಳೆಯುವ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು.ಆದಾಗ್ಯೂ, ವೆರಪಾಮಿಲ್-ಪ್ರೇರಿತ P-gp ATPase ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು CHAPS ನಿಂದ P-gp ಕರಗುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಳೆದುಹೋಯಿತು, ಆದರೆ CHAPS ಅನ್ನು ಅದರ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಮೈಕೆಲ್ಲರ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಿಂತ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡಿತು.ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಮಿಶ್ರ ಮೈಕೆಲ್‌ಗಳೊಳಗೆ P-gp ಮತ್ತು CHAPS ಅಣುಗಳ ನಡುವಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, P-gp/ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್‌ಗಳು P-gp ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳಲ್ಲಿರುವ ಡ್ರಗ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟ್ ಸೈಟ್‌ಗಳ ಸ್ಥಳದೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂವಾದಗಳನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸುವ ನಮ್ಮ ಡೇಟಾ.