ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ MCF-7 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ER)α ಮೂಲಕ ಪ್ಯಾರಾಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ (PTHrP) ಜೀನ್ ನಿಗ್ರಹದ ಮೇಲೆ ಡೈಹೈಡ್ರೊಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ (DHT) ತನ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುವ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಾವು ಹಿಂದೆ ಎದುರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ (AR) ಅಲ್ಲ. .ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ LNCaP ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಇಂತಹ ಅಸಹಜವಾದ ಲಿಗಂಡ್-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (NR) ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಇದೆಯೇ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ.ಮೊದಲಿಗೆ, LNCaP ಜೀವಕೋಶಗಳು ERα/β ಅಥವಾ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್‌ನ ಅತ್ಯಲ್ಪ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ AR ಅನ್ನು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ದೃಢಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ.17β-ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ (E2), DHT, ಅಥವಾ R5020 ನ ಸ್ವತಂತ್ರ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ PTHrP ಯ ನಿಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಜನಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಎರಡನ್ನೂ ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು.ರೂಪಾಂತರದ (Thr-Ala877) ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ LNCaP AR ತನ್ನ ಲಿಗಂಡ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿತು ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಆಯಾ NR ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಟ್ಟುಕೊಂಡು siRNA ಯೊಂದಿಗಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳು AR ಹಂಚಿಕೆಯ ಹಾರ್ಮೋನ್-ಅವಲಂಬಿತ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಏಕಸ್ವಾಮ್ಯಗೊಳಿಸಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಇದು ಏಕರೂಪವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಿತ AR ನ ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳಾಂತರದೊಂದಿಗೆ.DHT, E2, ಅಥವಾ R5020 ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೈಕ್ರೋಅರೇ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು AR (Thr-Ala877) ನ ಕೆಳಭಾಗದ ಅರ್ಧಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಜೀನ್‌ಗಳು LNCaP ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಕ್ರಮಿಸಿರುವುದನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು.ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಸಕ್ತಿಯೆಂದರೆ, AR (ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ [wt]) ಮತ್ತು AR (Thr-Ala877) E2-AR ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸಮಾನವಾಗಿ ಜವಾಬ್ದಾರರಾಗಿದ್ದೇವೆ ಎಂದು ನಾವು ಅರಿತುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ.ಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು EGFP-AR (wt) ಮತ್ತು EGFP-AR (Thr-Ala877) ಎರಡನ್ನೂ E2 ಅಥವಾ DHT ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನೊಳಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.ಇದಲ್ಲದೆ, ಕೆಲವು ಇತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು LNCaP ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಅಸಹಜವಾದ E2-AR (wt) ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಗಾರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು.ಕೆಲವು ಹಾರ್ಮೋನ್-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ wt AR ಮತ್ತು E2 ನಡುವೆ ಸಿಕ್ಕಿಹಾಕಿಕೊಂಡ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಪಾದಿಸುತ್ತೇವೆ.